中性脂肪が高い人について
特に肝がん、肺がん、大腸がんが多い傾向にあります。アルコールであったり小麦のグルテンは肝臓の中で炭水化物が燃え尽きるのを邪魔します。その際脂肪酸合成がおこなれるのですがNAPDHが相対的に不足していると細胞内に過酸化物が増加してDNA切断が多くなります。そのために、癌化するのです。
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特に肝がん、肺がん、大腸がんが多い傾向にあります。アルコールであったり小麦のグルテンは肝臓の中で炭水化物が燃え尽きるのを邪魔します。その際脂肪酸合成がおこなれるのですがNAPDHが相対的に不足していると細胞内に過酸化物が増加してDNA切断が多くなります。そのために、癌化するのです。
the collaborative research project among some drs
using AUTODOCK VINA, Pymol
We are seraching for new drug against cancers. Especially we serach for the compouds that is able to associate both cyyclinB1 and the proteins of proteasome. If the drug takes no effective allosteric change on cyclinB1 and can interfer function of proteasome, the more effectively it must be thought to inhibit cancer proliferation the more time cancer cells divide . Because the drug connect to cyclinB1 is transported to proteasome along with cyclinB1 and acumulated at proteasomes.
2024年4月14日 | カテゴリー:がん検診, 創薬/AUTODOCK, AUTODOCK VINA CLUS PRO, 白血球異常 白血病・骨髄異形成症候群, その他 |
疾患概念に変遷が多い領域で
これまでは DM皮膚筋炎、PM多発筋炎、IBM封入体筋炎 の3つに分類されてきたが再分類されて
DM皮膚筋炎、ARS抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体症候群/ASyS抗合成酵素抗体症候群、MNM免疫介在性壊死性ミオパチ-、IBM封入体筋炎、オーバ-ラップ筋炎、となった。
DMに特異的な皮膚病変には ヘリオトロ-プ疹とゴットロン丘疹があり分類基準にも含められている。Mi2抗体がよく知られているがDM全体の10%程度にしかすぎない。2000年以降はMDA5抗体、TIF1抗体、NXP2抗体、SAE抗体がDMの大多数で陽性であることが明らかになった。
2024年4月11日 | カテゴリー:その他 |
疲労感・倦怠感は,我々が日常的に経験してい
る感覚であり,発熱,痛みとともに,身体のホメオス
タシス(恒常性)の乱れを知らせる三大アラーム機構
の 1 つである
文部科学省・科学技術振興調整費による疲労研究
班[生活者ニーズ対応研究「疲労および疲労感の分子・
神経メカニズムとその防御に関する研究」(平成
11- 16 年度,研究代表者:渡辺恭良)]では,これま
でに知られてきた断片的な疲労の分子・神経メカニズ
ムの研究結果を統合し,脳機能イメージングや遺伝子
解析などの新しい方法論も取り入れて「疲労」と「疲
労回復・予防」についての研究を深めてきた
マラソン等の激しい運動後の疲労感ということにつ
いて,血中アミノ酸の組成変化(トリプトファンの相
対的増加)による脳中のセロトニン生合成の増加を,
その原因候補として捉らえる説があった.この説
を理解するためには,アミノ酸の脳への輸送系につい
ての知識が必要である.即ち,輸送系のうち L シス
テムトランスポーターは,トリプトファンなどの芳香
族アミノ酸とロイシン・バリンなどの分枝鎖アミノ酸
に共通の輸送系であり,これらのアミノ酸はお互いの
血中有効濃度により競合的に脳に入る.トリプトファ
ンは,脂肪酸と同じく,その大部分が血中アルブミン
に結合した形で存在し,アルブミンから遊離された型
の濃度が輸送系に重要である.このことを頭に入れて
考えると,激しい運動後には,血中で遊離脂肪酸が増
え,これが遊離型のトリプトファンを増やす.一方で,
分枝鎖アミノ酸は,骨格筋に窒素供給源として取り込
まれるために,血中濃度が減少する.この双方の結果
により,トリプトファンの脳への移行量が上昇し,ト
リプトファン濃度に依存しているセロトニン生合成が
活性化される.セロトニンは,様々な作用を担ってい
るが,古くから睡眠関連物質として知られていたこと
から,このトリプトファン - セロトニン説が提唱され
た.実際に,分枝鎖アミノ酸や L システムトランス
ポーター阻害薬の前投与により,運動や手術後の疲労・
倦怠感は減少することが報告されている.慢性肝炎や
肝硬変極悪期の肝性脳症の際も,ロイシン・バリン等
の分枝鎖アミノ酸の輸液が臨床第 2 相試験まで行われ
たことがあり,このような血中アミノ酸組成ないしは
アミノ酸輸送・代謝は,末梢性の疲労・倦怠の脳伝播
メカニズムに関与している可能性が高い.
しかしながら,最近では,疲労のセ
ロトニン増加原因説に疑問が投げかけられている.そ
れは,我々の班研究の成果として,
(1)慢性疲労症候
群患者の約半数に SSRI(セロトニン選択的トランス
ポーター阻害薬)投与による疲労感改善効果が見られ
ること(倉恒ら),
(2)慢性疲労症候群患者のセロト
ニントランスポーター(5- HTT)遺伝子のプロモータ
ー領域の長さが長い変異が見られ,これは,5 - HTT
の発現上昇を意味すること(筑波大学・成田ら,後述),
(3)慢性疲労症候群患者に対する PET 検査により,
前頭部でのセロトニン生合成の低下が見られる可能性
が高いこと,
(4)擬似感染動物疲労モデルにおいては,
interferon -α mRNA の増加と一致した時間経過で大
脳皮質や内側視束前野の 5- HTT mRNA が上昇するこ
と,同時にマイクロダイアリシスで測定した前頭前野
の細胞外セロトニン濃度は低下すること(九州大学・
片渕ら),
(5)そのモデルで条件づけを行うことができ,
条件づけによる行動量の低下をセロトニン 1A 受容体
アゴニストが改善すること(九州大学・片渕ら),な
どから,セロトニンはむしろ疲労時には低下している
のではないか,という考えが成り立つからである.実
際,我々の研究でも,セロトニン枯渇動物の行動量は
低い.確かに,疲労のモデルは殆どがストレスモデル
96 渡辺 恭良
の延長でもあることから,実験データの時間経過を良
く精査する必要がある.つまり,セロトニンはストレ
スの急性期では上昇するが,その位相と疲労の位相と
を混同してしまうと,全く逆の方向の結果を得ること
になる.
そのような経緯で,現時点では,疲労のセロトニン
増加説は少し撤退し,トリプトファンそのものを問題
にする説,あるいは,トリプトファンからの他の代謝
物で神経毒性のあるキノリン酸(グルタミン酸
NMDA 受容体の拮抗薬)などにその原因を求めつつ
ある.今から 20 年以上前の実はセロトニン睡眠物質
説華やかなりし頃,セロトニンそのものは脳に入りに
くく,また,末梢循環に入れるとフラッシュ(のぼせ)
などの悪い効果もあるので,前駆体であるトリプトフ
ァンを睡眠剤として開発した時代があった.ところが,
副作用が出て,この目論見は退けられた.即ち,現在
の知識では,トリプトファンからセロトニン以外へと
代謝される系(インドール環解裂系,哺乳動物ではこ
の系がメジャーで,セロトニン生合成系より遙かに強
い)で作られたキノリン酸などの神経毒性により,グ
ルタミン酸神経を破壊することが判明した.つまり,
この毒性のある物質が脳内で増えることにより,疲労
感も増悪され,また,副作用があると考えられる.疲
労は,このように,アミノ酸がかなり重要な要素と考
えられるが,トリプトファン以外の芳香族アミノ酸や
分枝鎖アミノ酸についての統合的な正しい解釈に至る
にはもう少し良く精査する必要がある
腫瘍細胞と正常細胞との最大の違いは自立増殖に伴う無制限細胞分裂です。当院ではこの現象をもつ細胞のみを細胞死に至らしめる低分子化学物質の予備的検索をIN SILICOではじめました。細胞は分裂のたびにDNA合成と細胞生存に必要なたんぱく質を複製します。DNA複製時にはサイクリンなどを細胞周期に合わせて合成し分解します。つまり、細胞分裂のたびにサイクリンは分解します。その分解を担うのが巨大複合酵素のプロテアソームです。サイクリンに親和性が高いもののアロステリック効果がなくプロテアソームではアロステリック効果がある低分子物質があれば多数回の分裂時に少しずつ毒性をプロテアソームに蓄積させることが可能です。このように細胞分裂を繰り返すたびに蓄積毒性を発揮するCOMPOUDをAUTODOCK VIMAを用いて探してゆくという手順です。現在進行中です。
2024年4月7日 | カテゴリー:新着情報, 肝疾患すい臓疾患, 白血球異常 白血病・骨髄異形成症候群, その他 |
ちなみにMTX,ETOPOSIDE,TACROLIMUS,MYCOPHENOLもAUTODOCKで結合した
2024年4月5日 | カテゴリー:膠原病, 関節リウマチ リウマチ外来, その他 |
2024年4月5日 | カテゴリー:その他 |
医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律(いやくひん いりょうききとうのひんしつ ゆうこうせいおよびあんぜんせいのかくほとうにかんするほうりつ、昭和35年法律第145号、英語: Pharmaceutical Affairs Law)は、日本における医薬品、医薬部外品、化粧品、医療機器及び再生医療等製品に関する運用などを定めた法律である。
法令番号は昭和35年法律第145号、1960年(昭和35年)8月10日に公布された。医薬品医療機器等法、薬機法(やくきほう、やっきほう)と略される。
制定当初の題名は「薬事法」(やくじほう)であったが、平成26年11月25日の薬事法等の一部を改正する法律(平成25年法律第84号)の施行により現在の題名に改められた。
目的は、「医薬品、医薬部外品、化粧品、医療機器及び再生医療等製品の品質、有効性及び安全性の確保のために必要な規制を行うとともに、医療上特にその必要性が高い医療品及び医療機器の研究開発の促進のために必要な措置を講ずることにより、保健衛生の向上を図ること」にある(1条)。
この趣旨に基づき、行政の承認や確認、許可、監督等のもとでなければ、医薬品や医薬部外品、化粧品、医療機器の製造や輸入、調剤で営業してはならないよう定めている。
パクリタキセルは、細胞内の微小管という構造を阻害します。
微小管は細胞内の骨格を形成し、細胞分裂や運動に重要な役割を果たしています。
パクリタキセルは、微小管の安定性を高め、細胞内の正確な分裂を妨げることで、がん細胞の増殖を抑制します。
微小管の役割:
微小管の重合と脱重合:
パクリタキセルの作用:
抗腫瘍効果:
総括すると、パクリタキセルは微小管の重合を促進し、微小管の安定化・過剰形成を引き起こすことで、細胞分裂を阻害して抗腫瘍効果を発揮します
細胞内の骨格である微小管の伸び縮みを制御する仕組みが解明されています。微小管は細胞分裂や運動に重要な役割を果たしており、その重合と脱重合は細胞内の正確な機能に影響を与えます
特に、KIF2というモータータンパク質が微小管の脱重合に関与しています。以下のメカニズムで微小管の伸び縮みを制御しています:
神経細胞の突起伸長:
突起伸長の開始抑制:
この仕組みにより、神経細胞は外界の刺激に応じて微小管の伸び縮みを自在に制御して適応できるようにしています