JH1とは

JH1 は JAK1 の「キナーゼ活性そのものを担う領域」で、JAK ファミリーの“本物の酵素ドメイン”です。JAK1 の中で唯一、ATP を使ってリン酸化反応を実行できる部分が JH1 です。
検索結果にも “JAK1 kinase (JH1 domain)” と明記されており、ここが JAK1 の酵素活性中心であることが確認できます RCSB PDB。

JH1（Janus Homology 1）とは何か

JAK ファミリー（JAK1, JAK2, JAK3, TYK2）は
JH1〜JH7 の 7 つの領域（ドメイン） で構成されています。

その中で JH1 は最も C 末端側にある「キナーゼドメイン」。

JH1 の特徴

ATP 結合ポケットを持つ
基質（STAT など）をリン酸化する
JAK の“本体”とも言える酵素活性領域
阻害薬（JAK 阻害薬）はほぼすべて JH1 を標的 にする

検索結果でも、
「JAK1 kinase (JH1 domain)」 として構造解析されていることが示されています RCSB PDB。

JH1 と JH2 の違い（重要）

JAK には「二つのキナーゼ様ドメイン」があります。

ドメイン	役割
JH1	真のキナーゼ活性を持つ（ATP でリン酸化）
JH2	キナーゼ様だが“疑似キナーゼ”（活性なし）。JH1 を調整する制御ドメイン

Wikipedia でも
「JAK は二つの類似したリン酸転移ドメインを持ち、一つが活性、もう一つが抑制的に働く」
と説明されています Wikipedia。

なぜ JH1 が重要なのか

JAK 阻害薬（tofacitinib, baricitinib など）は JH1 の ATP 結合部位に結合 して作用する
JH1 の構造解析（例：PDB 4EI4）は薬剤開発の基盤 RCSB PDB
JH1 の変異は サイトカインシグナル異常・免疫疾患・がん に直結する

まとめ

JH1 = JAK1 のキナーゼ活性ドメイン（ATP 依存リン酸化を行う本体）
JH2 = 疑似キナーゼで JH1 の調整役
構造解析データでも JH1 が“kinase domain”として扱われている RCSB PDB
JAK 阻害薬はほぼすべて JH1 を標的にする

もし続けて、
JAK1 の構造全体（JH1〜JH7）を図式化して整理
することもできます。

JAK1 の“直接的な”活性化メカニズム（最新研究）

検索結果の最新論文では、JAK1 の活性化は 活性化ループの Tyr1034 / Tyr1035 のリン酸化 によって起こることが示されています。

つまり：

サイトカイン → 受容体二量体化
JAK1 が近接
Y1034 / Y1035 がリン酸化される
JH1 キナーゼドメインが“開く”
STAT をリン酸化してシグナル開始

という流れ。

まとめ：JAK1 を活性化する物質

✔ サイトカイン（IL‑2, IL‑6, IFN‑α/β/γ, IL‑10 など） ✔ これらが受容体を二量体化 → JAK1 の Y1034/Y1035 がリン酸化 → 活性化

JAK1 は「薬剤で直接活性化される」タイプではなく、 サイトカイン刺激によってのみ活性化される構造 です。

JAK1 の JH1（キナーゼドメイン）は、 アミノ酸 約 850〜1154 番 に対応します。 これは構造解析された JAK1 キナーゼドメイン（PDB 4EI4 など）で示されている領域と一致します。

JAK1 の JH1（Janus Homology 1）ドメインの位置

JAK1 は 7 つの JH ドメイン（JH1〜JH7）で構成されており、 JH1 は C 末端側に位置する“真のキナーゼ活性ドメイン” です。

検索結果に含まれる構造解析（JAK1 kinase (JH1 domain)）では、 JH1 の結晶化領域が 850–1154 aa に相当 することが示されています。

JH1 の機能的特徴

ATP 結合ポケットを持つ
STAT などの基質をリン酸化する
JAK 阻害薬の標的となる
活性化ループ（Y1034/Y1035）を含む

JAK1 全体のドメイン構造（概略）

ドメイン	位置（概略）	役割
JH7–JH5	N 末端側	FERM（受容体結合）
JH4–JH3	中央	SH2 様（受容体結合補助）
JH2	550–850 aa	疑似キナーゼ（JH1 の調整）
JH1	850–1154 aa	真のキナーゼ活性ドメイン

※ JH1 の開始・終了番号は文献により数アミノ酸の差がありますが、 850〜1154 aa が国際的に最も広く使われる範囲です。

2026年1月13日 | カテゴリー：論文/講義/発表用 |